Остання редакція: 2018-03-21
Аннотація
Кафедра фармацевтичної хімії
Науковий керівник: канд. фарм. наук, доц. Д. Б. Коробко
ДВНЗ «Тернопільський державний медичний університет
імені І. Я. Горбачевського МОЗ України»
м. Тернопіль, Україна
При порушенні енергосинтезуючої функції дихального ланцюгу мітохондрій відбувається накопичення активних форм кисню, зменшення запасів ендогенних антиоксидантів і активація перекисного окиснення ліпідів. З метою запобігання даним процесам доцільним є використання природніх і синтетичних речовин з антигіпоксичною й антиоксидантною активностями.
Серед вже описаних 7,8-дизаміщених теофіліну знайдені перспективні субстанції з вищезазначеними профілями дії. З метою подальшого пошуку оригінальних антирадикальних агентів у даному ряду речовин та підтвердження результатів SAR-аналізу нам здавалось цілком доречним вивчити перебіг реакцій 7-R-8-гідразинотеофілінів (де R – алкіл, алкеніл, циклоалкіл, адамантил, аралкіл) з деякими представниками дикарбонових кислот. В якості вихідної речовини використано 8-бромотеофілін, який утилізовано в реакціях алкілування з відповідними галоїдвмісними реагентами. Одержані з високими виходами 7-R-8-бромотеофіліни шляхом взаємодії з надлишком гідразину гідрату перетворені на відповідні 7-R-8-гідразинотеофіліни. Подальша хімічна модифікація проводилась за участі кислоти 2-кетоглутарової та диметилацетилендикабоксилату. З реакційних сумішей виділені цільові 2-[2-(7-R-теофілін-8-іл)гідразоно]пентандіові кислоти і метил 1-(7-R-теофілін-8-іл)-5-оксо-2,5-дигідро-1H-піразол-3-карбоксилати.
Результати хромато-мас-спектрометричного дослідження та інтерпретація 1Н ЯМР-спектрів підтвердили індивідуальність й дозволили встановити особливості будови нових 7,8-дизаміщених теофіліну. Фармакологічний прескринінг на моделі зв’язування DPPH дозволив ідентифікувати ряд сполук-лідерів.